本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
陈芳彤,陈名豪,李慕宇,李艺
王子奇加奈那
李俊霆,姚筱筱,杨伊墨
孙晨竣,胡亦瑶,王星玮,乔靖雯,雷澍
林泽辉,汤加文,刘锡明,贾舒夷,胡博文,穆乐恩,曾希瑭,马淇雯,刘宴侨,赵夕汐,冯熙尧
吕昀峰,刘芮侨,赵启玥,张馨月,吴洛浛
王真儿,李媛,王泊文,刘林城,潘启言QiyanPan,金珈,李萌萌,于心灵,高名扬
刘诗诗,窦骁,郑业成,宣璐,徐娇,黄海冰,丁洁,许淇杰,白那日苏,斓曦,陈瑾,王志飞,张予曦,蒋恺,吕行,蒋雪鸣,秦焰
赵本山,唐鉴军,王小利,刘小光,宋晓峰
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